Dados do Trabalho

Título

Vantagens Farmacodinâmicas da Fisalina B como novo Cardiotônico

Resumo estruturado

INTRODUÇÃO: Atualmente, a insuficiência cardíaca é uma das desordens do sistema cardiovascular que mais tem afetado pessoas em todo o mundo, se tornando um problema global de saúde pública. Entretanto, ainda existem poucos fármacos que realmente exerçam benefícios sem trazer efeitos colaterais a longo prazo para os pacientes, aumentando os casos de reinternações hospitalares. Realizou-se, então, um estudo pré-clinico em cobaios para caracterização farmacológica das fisalinas no sistema cardiovascular. Este estudo pode ser a base para o desenvolvimento de um fármaco com utilidade terapêutica para pacientes com insuficiência miocárdica. OBJETIVO: Caracterizar farmacodinamicamente o potencial cardiotônico da Fisalina B comparando à esteróides digitálicos, principalmente com relação aos efeitos inotrópico, cronotrópico, lusitrópico e tonotrópico. MÉTODOS: O presente estudo é de natureza experimental. Um esteróide vegetal da classe dos vitanolídeos, a Fisalina B, isolado da planta da família Solanacea, foi avaliado in vivo e in vitro, em cobaio, também conhecido como “porquinho da índia” (Cavia porcella). Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética para Uso de Animais da Universidade Estadual do Ceará (UECE) sob o número 08627944-0, atendendo as normas de cuidados com animais. Curvas de concentração-resposta foram testadas tanto em batimentos espontâneos de átrio direito isolado quanto em átrio esquerdo estimulado eletricamente (supramáxima, 10 ms e 0,1Hz). Os efeitos de Fisalina B no átrio foram avaliados na presença ou ausência de propranolol (1 μM), verapamil (0,1 μM), estaurosporina (0,1 μM) e em condições de acidose ou acidose+ Verapamil (0,1 μM). Foram avaliados parâmetros como pressão intraventricular máxima, trabalho sistólico, dP/dt máxima, dP/dT mínima, débito cardíaco, fração de ejeção, tau e frequência cardíaca. RESULTADOS E DISCUSSÃO: A fisalina B aumentou a tensão em átrio esquerdo em 312 ± 98 %, sem induzir alterações no ritmo, frequência ou tensão diastólica basal. Este efeito inotrópico positivo não foi afetado por propranolol, estaurosporina ou verapamil. Porém, houve 92% de inibição do efeito inotrópico positivo em átrios previamente incubados com um inibidor de PKA. Fisalina B (10 μM) evocou uma contração máxima de 53% em relação pCa 4,8( 0,25 μM Ca2+) em fibra permeabilizada. O composto não afetou o deslocamento da curva de carregamento e cálcio nem a sensibilidade dos miofilamentos ao Ca2+.O aumento de tensão promovido por Fisalina B não foi bloqueado por xestospogina C (3μM) ou herbimicina A (1μM), ao passo que foi bloqueado por rutênio vermelho (30μM). CONSIDERAÇÕES FINAIS: Fisalina B comparada a digoxina, apresenta vantagens farmacodinâmicas como não induzir arritmias, não tem efeito tonotrópico positivo e nem efeito lusitrópico negativo. O efeito de Fisalina B parece ser dependente de um aumento de fosforilação em RYR2 através da ativação de PKA de maneira independente dos níveis de AMPc.

Palavras-chave (de 3 a 5)

Fisalina B. Proteína Quinase A. Receptor de Rianodina.